L’inibitore delle MAP chinasi Selumetinib non ha raggiunto gli endpoint principali di uno studio di fase II condotto in pazienti con tumore all’endometrio.

L’attivazione della via delle MAP chinasi ( MAPK ) ha un ruolo importante nelle proliferazione cellulare ed è frequente nel tumore all’endometrio.

E' stata valutata l’efficacia di Selumetinib, un farmaco che inibisce selettivamente MEK-1/2, nelle donne con tumore all’endometrio recidivato.

Lo studio di fase II, a singolo braccio e in aperto, ha utilizzato come endpoint principali il tasso di risposta e la sopravvivenza senza progressione ( PFS ) a 6 mesi.
Le pazienti erano eleggibili se il tumore era misurabile, se erano state trattate con almeno un regime chemioterapico, ma non più di due trattamenti precedenti e lo status di performance era 0-2.

Le partecipanti sono state trattate con 75 mg bid ( due volte al giorno ) di Selumetinib per via orale, somministrato tutti i giorni fino a progressione della malattia o alla comparsa di manifestazioni di intolleranza al farmaco.
La durata di un ciclo di terapia era di 28 giorni.

Lo studio ha arruolato 54 pazienti, delle quali 4 sono state escluse a causa di istologia errata, trattamento precedente improprio, patologia inadeguata o assenza di un trattamento precedente.
L’età media delle partecipanti era di 62 anni.
La classificazione istologica era nel 62% delle partecipanti di tipo endometrioide, nel 16% di tipo sieroso e nel 20% di tipo misto.
Il 36% delle pazienti presentava un tumore endometrioide di grado 1-2.
Il 30% delle partecipanti era stato precedentemente trattato con due regimi terapeutici citotossici.

In generale, il 6% delle pazienti trattate con Selumetinib ha ottenuto una risposta oggettiva ( una risposta completa e due risposte parziali ).
In 13 pazienti la risposta migliore era la stabilizzazione della malattia.

La percentuale delle pazienti con una sopravvivenza senza progressione a 6 mesi è stata del 22%.
La sopravvivenza libera da progressione media e la sopravvivenza generale media erano rispettivamente di 2.4 mesi e di 8.4 mesi.

Riguardo alla sicurezza di Selumetinib, gli eventi avversi di grado 3 e 4 attribuibili al farmaco e osservati in più del 5% delle partecipanti erano fatigue ( 14% ), anemia ( 10% ), edema alle estremità ( 8% ) e dispnea ( 6% ).
Durante lo studio si sono verificati 1 caso di infezione renale di grado 4 e 1 decesso dovuto alla progressione e alla disfunzione epatica.

Questi risultati hanno dimostrato che Selumetinib è generalmente sicuro nelle donne con tumore all’endometrio, ma il farmaco non ha raggiunto gli endpoint prespecificati di efficacia in queste pazienti.

Il cancro dell'endometrio, o del corpo uterino, origina dalle ghiandole della mucosa che riveste la cavità del corpo dell'utero. Questo tumore è, ora, quello più frequente dell'apparato genitale.
La mortalità per cancro dell'endometrio è notevolmente inferiore a quella per cancro dell'ovaio e della cervice.
Il tumore dell'endometrio si presenta soprattutto nella fascia di età compresa tra i 55 ed i 65 anni ( età media 61 anni ) e solo nel 20% dei casi prima che sia iniziata la menopausa. È invece raro ( 3-5% dei casi ) prima della quarta decade di vita.
Attualmente, in Italia, l'incidenza è di circa 10 tumori invasivi dell'endometrio all'anno ogni 100.000 donne. ( Xagena_2013 )

Fonte: Society of Gynecologic Oncology ( SGO ) Meeting, 2013

Xagena_Medicina_2013