I risultati aggiornati dello studio di fase 2 DESTINY-Breast01 sono stati presentati nel corso del San Antonio Breast Cancer Symposium ( SABCS ) 2020.
La durata mediana della risposta tumorale nelle pazienti con cancro alla mammella metastatico HER2-positivo trattate con Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ) ha superato i 20 mesi.

Circa una paziente su cinque con tumore mammario è HER2-positivo, e questa positività è associata a una malattia aggressiva, a un alto tasso di recidiva e a un aumento della mortalità.

L’anticorpo monoclonale coniugato anti-HER2 Trastuzumab deruxtecan ha mostrato alta efficacia e risposta duratura nelle pazienti con cancro al seno metastatico HER-positivo, precedentemente trattate con due o più regimi terapeutici anti-HER2.

Con una durata mediana del follow-up di 20.5 mesi, nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo trattato con trastuzumab deruxtecan ( 5.4 mg/kg ) è stato osservato un tasso di risposta obiettiva ( ORR ) del 61.4%, e una durata mediana della risposta ( DoR ) di 20.8 mesi.
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana è stata di 19.4 mesi.
Una analisi esplorativa della sopravvivenza globale ( OS ) ha mostrato che il 74% delle pazienti è in vita a 18 mesi dall’inizio del trattamento.

La maggior parte delle pazienti, che hanno preso parte allo studio, aveva ricevuto linee multiple di terapie precedenti, tra cui Trastuzumab, Trastuzumab emtansine ( T-DM1 ) e Pertuzumab.

Il profilo complessivo di sicurezza e tollerabilità di Trastuzumab deruxtecan è risultato in linea con quanto osservato in precedenza, con poche ulteriori interruzioni della terapia dovute ad eventi avversi che si sono verificati con un trattamento di più lunga durata.
Complessivamente, il 52.7% delle pazienti ha manifestato un evento avverso di grado 3 o superiore correlato al trattamento.
Nell’analisi aggiornata con una mediana di 9 mesi di follow-up, il 18.5% delle pazienti ha interrotto la terapia a causa di eventi avversi, rispetto al 15.2% della precedente.

La maggior parte dei casi di malattia polmonare interstiziale ( ILD ) o polmonite si è verificata durante i primi 12 mesi di trattamento, e i risultati hanno indicato che il rischio di sviluppare malattia polmonare interstiziale o polmonite, non è correlato al trattamento cumulativo con Trastuzumab deruxtecan.
Sono stati segnalati tre nuovi casi di malattia polmonare interstiziale correlata al trattamento, come stabilito da un Comitato di aggiudicazione indipendente ( 1 paziente con grado 1, 1 paziente con grado 2 e 1 persona deceduta [ grado 5 ] ).
Due casi erano in fase di aggiudicazione al cut-off dei dati.
È necessaria una continua attenzione ai sintomi polmonari al fine di un intervento precoce.

Al cut-off dei dati dell'8 giugno 2020, il 20.1% delle pazienti era rimasto in trattamento con Trastuzumab deruxtecan. ( Xagena_2020 )

Fonte: Daiichi-Sankyo, 2020

Xagena_Medicina_2020