Dalle analisi dei sottogruppi dello studio di fase 3 monarchE è emerso che la modifica della dose di Abemaciclib ( Verzenios ) per attenuare la tossicità non ha compromesso il beneficio derivato dal trattamento ed è stata associata a una migliore ritenzione tra le pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale ad alto rischio, HR-positivo e HER2 negativo.

Nella popolazione intention-to-treat ( ITT ), la riduzione della dose di Abemaciclib dalla dose completa di 150 mg a dosi di 100 mg o 50 mg ha prodotto risultati paragonabili a quelli osservati con la dose completa per quanto riguarda la sopravvivenza libera da malattia invasiva (IDFS; hazard ratio, HR, 0,905; IC 95%, 0,727-1,125) e la sopravvivenza libera da recidiva a distanza (DRFS; HR, 0,942; IC al 95%, 0,742-1,195).

Per i pazienti della Coorte 1, che comprendeva pazienti con 4 o più linfonodi ascellari positivi (pALN) o da 1 a 3 linfonodi ascellari positivi con almeno malattia di grado 3 e/o dimensioni del tumore pari o superiori a 5 cm, gli hazard rate per la sopravvivenza libera da malattia invasiva e sopravvivenza libera da recidiva a distanza tra le dosi complete e ridotte erano simili, rispettivamente a 0,899 (IC 95%, 0,718-1,125) e 0,958 (IC 95%, 0,750-1,223).

Inoltre, gli esiti di sopravvivenza libera da malattia invasiva a 4 anni erano generalmente coerenti indipendentemente dall'intensità di dose relativa (RDI). I tassi di sopravvivenza libera da malattia invasiva a 4 anni per i pazienti di tutte le età trattati con Abemaciclib a RDI dallo 0% al 66% (n = 928), dal 66% al 93% (n = 928) e dal 93% o superiore (n = 927) erano, rispettivamente, pari a 87,1%, 86,4% e 83,7%,. Risultati simili sono stati osservati anche nella Coorte 1.

Questi dati supportano il ricorso alla riduzione della dose secondo necessità con Abemaciclib, con l'obiettivo di aumentare l'aderenza, mantenendo il beneficio della più alta dose nelle pazienti con carcinoma alla mammella precoce ad alto rischio, positivo al recettore ormonale, HER2-negativo.

Studio monarchE

Lo studio monarchE ha arruolato 5637 pazienti in oltre 600 siti in 38 Paesi. Dopo l'arruolamento, i pazienti sono stati assegnati a una delle due Coorti: Coorte 1 (n = 5120; 91%), che era la popolazione approvata dalla FDA, o la Coorte 2 (n = 517; 9%), che consisteva in pazienti con 1-3 linfonodi ascellari positivi e un indice Ki-67 testato centralmente del 20% o superiore.
La popolazione ITT comprendeva entrambe le Coorti.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale 1:1 a ricevere almeno 5 anni di terapia endocrina con o senza Abemaciclib per 2 anni. La terapia endocrina è stata continuata per almeno 5 anni se ritenuta appropriata dal punto di vista medico.
L'endpoint primario dello studio era rappresentato dalla sopravvivenza libera da malattia invasiva.

I dati precedentemente riportati da un'analisi provvisoria prespecificata di 5 anni hanno mostrato che, a un follow-up mediano di 54 mesi (IQR, 49-59), il beneficio della sopravvivenza libera da malattia invasiva superiore con Abemaciclib più terapia endocrina (n = 2808) rispetto alla sola terapia endocrina (n = 2829) è stato mantenuto nella popolazione ITT, all'83,6% (95% CI, 82%-85,1%) rispetto al 76% (95% CI, 74,1%-77,8%; HR, 0,680 [IC 95%, 0,599-0,772; P nominale minore di 0,001]). Questo si è tradotto in un tasso di miglioramento assoluto del 7,6% contro il 6% a 4 anni e al 4,8% a 3 anni.
Allo stesso modo, i tassi di sopravvivenza libera da recidiva a distanza a 5 anni erano dell'86% (IC 95%, 84,5%-87,4%) con il regime di Abemaciclib rispetto al 79,2% (IC 95%, 77,4%-80,9%) con la sola terapia endocrina (HR, 0,675; IC 95%, 0,588-0,774; P nominale minore di 0,001). Questo si è tradotto in un tasso di miglioramento assoluto del 6,7% rispetto al 5,3% a 4 anni e al 4,1% a 3 anni.
Nella Coorte 1, gli esiti di sopravvivenza libera da malattia invasiva, sopravvivenza libera da recidiva a distanza e sopravvivenza globale erano coerenti con quelli osservati nella popolazione ITT. ( Xagena_2025 )

Fonte: 42nd Annual Miami Breast Cancer Conference 2025

XagenaMedicina_2025