Ibrance ( Palbociclib ) è stato approvato nell’Unione Europea per il trattamento del tumore al seno metastatico positivo al recettore ormonale e negativo al recettore di tipo 2 del fattore di crescita epidermico ( HR+/HER2- ).

Palbociclib è un inibitore orale delle chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6 ( CDK 4/6 ) che regolano il ciclo cellulare alla base della progressione cellulare.

Palbociclib è stato approvato per l’utilizzo in combinazione con un inibitore dell’aromatasi. L’approvazione riguarda anche l’uso di Palbociclib in combinazione con Fulvestrant in donne che hanno ricevuto una precedente terapia endocrina.

L’approvazione nell'Unione Europea si basa sui dati di tre studi clinici:

PALOMA-1 di fase II in donne in postmenopausa con tumore mammario metastatico positivo al recettore degli estrogeni ( ER+ ) / HER2- che non avevano ricevuto una precedente terapia sistemica per la loro malattia avanzata;

PALOMA-2 di fase III eseguito nella stessa popolazione di pazienti;

PALOMA-3 di fase III in donne con tumore alla mammella metastatico HR+/HER2- in progressione dopo una precedente terapia endocrina.

Tutti e tre gli studi randomizzati hanno dimostrato che Palbociclib in combinazione con una terapia endocrina prolunga significativamente la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto alla sola terapia endocrina o alla terapia endocrina con placebo.

Studio PALOMA-1

Lo studio clinico di fase II PALOMA-1 ha valutato Palbociclib in combinazione con Letrozolo rispetto al solo Letrozolo come terapia iniziale o di prima linea in 165 donne in postmenopausa con tumore al seno ER+/HER2- avanzato, che non avevano precedentemente ricevuto trattamento sistemico per la loro malattia in stadio avanzato.
La combinazione di Palbociclib con Letrozolo ha prolungato in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) rispetto al solo Letrozolo ( hazard ratio, HR=0.488 [ IC 95%: 0.319-0.748 ] ), con una PFS mediana di 20.2 mesi ( IC 95%: 13.8-27.05 ) nel braccio trattato con Palbociclib rispetto a 10.2 mesi ( IC 95%: 5.7-12.6 ) nelle donne trattate con Letrozolo da solo.
Gli eventi avversi più comuni ( maggiore o uguale al 20% ) di qualsiasi grado riportati nei pazienti trattati con Palbociclib più Letrozolo rispetto al solo Letrozolo includono: neutropenia ( 75% contro 5% ), leucopenia ( 43% contro 3% ), affaticamento ( 41% contro 23% ), anemia ( 35% contro 7% ), infezioni del tratto respiratorio superiore (31% contro 18%), nausea ( 25% contro 13% ), stomatite ( 25% contro 7% ), alopecia ( 22% contro 3% ), diarrea ( 21% contro 10% ).

Studio PALOMA-2

Lo studio di fase III PALOMA-2 ha valutato Palbociclib in combinazione con Letrozolo rispetto a Letrozolo con placebo come trattamento di prima linea in 666 donne in postmenopausa con cancro al seno metastatico ER+/HER2-, stessa popolazione di pazienti dello studio PALOMA-1.
La combinazione di Palbociclib più Letrozolo ha determinato un miglioramento statisticamente significativo nella sopravvivenza libera da progressione ( HR= 0.58 [ IC 95%: 0.46-0.72 ], p inferiore a 0.000001 ), con una sopravvivenza mediana libera da progressione di 24.8 mesi rispetto ai 14.5 mesi delle pazienti trattate con Letrozolo più placebo.
Gli eventi avversi più comuni ( maggiore o uguale a 20% ) di qualsiasi grado riportati nei pazienti trattati con Palbociclib più Letrozolo rispetto a Letrozolo più placebo includono: neutropenia ( 79.5% contro 6.3% ), affaticamento ( 37.4% contro 27.5% ), nausea ( 35.1% contro 26.1% ), artralgia ( 33.3% contro 33.8% ), alopecia ( 32.9% contro 15.8% ).

Studio PALOMA-3

Lo studio clinico di fase III PALOMA-3 ha valutato Palbociclib in combinazione con Fulvestrant rispetto a placebo con Fulvestrant in 521 donne con carcinoma mammario metastatico HR+/HER2-, indipendentemente dallo stato di menopausa, la cui malattia è progredita durante o dopo una precedente terapia endocrina.
La combinazione di Palbociclib più Fulvestrant ha dimostrato un miglioramento importante nella sopravvivenza senza progressione rispetto a Fulvestrant più placebo ( HR=0.461 [ IC 95%: 0.360-0.591 ), p inferiore a 0.0001 ), con una sopravvivenza libera da progressione mediana di 9.5 mesi ( IC 95%: 9.2-11.0 ) nel braccio trattato con Palbociclib rispetto a 4.6 mesi ( IC 95%: 3.5-5.6 ) nelle donne trattate con placebo più Fulvestrant.
Gli eventi avversi più comuni ( maggiori o uguali a 20% ) di qualsiasi grado riportati in PALOMA-3 di Palbociclib più Fulvestrant rispetto a placebo più Fulvestrant includevano: neutropenia ( 83% contro 4% ), leucopenia ( 53% contro 5% ), infezioni ( 47% contro 31% ), affaticamento ( 41% contro 29 ), nausea ( 34% contro 28% ), anemia ( 30% contro 13% ), stomatite ( 28% contro 13% ), mal di testa ( 26% contro 20% ), diarrea ( 24% contro 19% ), trombocitopenia ( 23% contro 0% ), stitichezza ( 20% contro 16% ). ( Xagena_2016 )

Fonte: Pfizer, 2016

Xagena_Medicina_2016