Cancro alal mammella HER2-positivo: benefici dal trattamento combinato Pertuzumab, Trastuzumab e Docetaxel


All’ESMO Congress ( European Society for Medical Oncology ) sono stati presentati i risultati finali dello studio di fase III CLEOPATRA, che hanno mostrato come l'aggiunta di Pertuzumab ( Perjeta ) a Trastuzumab ( Herceptin ) e a Docetaxel ( Taxotere ) ha prolungato la sopravvivenza globale ( OS ) delle pazienti con cancro al seno metastatico ( mBC ) HER2-positivo precedentemente non-trattato di 15.7 mesi rispetto a Trastuzumab e chemioterapia ( sopravvivenza mediana globale: 56.5 versus 40.8 mesi ).

Nello studio i ricercatori hanno valutato l’efficacia e la sicurezza di Pertuzumab, Trastuzumab e Docetaxel in 808 pazienti con carcinoma alla mammella metastatico HER2-positivo non-trattato in precedenza, un tumore noto per essere una delle forme più aggressive.

L'aggiunta di Pertuzumab al trattamento con Trastuzumab e chemioterapia ha permesso di ottenere la sopravvivenza più lunga osservata fino a oggi in uno studio clinico di pazienti con tumore al seno metastatico HER2-positivo.
La sopravvivenza mediana di quasi cinque anni delle pazienti che hanno ricevuto il regime con Pertuzumab è di 15.7 mesi superiore rispetto alle pazienti che hanno ricevuto solamente Trastuzumab e chemioterapia, un miglioramento che raramente si ottiene negli studi clinici di tumori in stadio avanzato.

CLEOPATRA ( CLinical Evaluation Of Pertuzumab And TRAstuzumab ) è uno studio clinico internazionale in fase III, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo.
Lo studio ha confrontato la combinazione di Pertuzumab, Trastuzumab e Docetaxel rispetto a placebo, Trastuzumab e Docetaxel in 808 pazienti con cancro al seno metastatico HER2-positivo precedentemente non-trattato.

L'endpoint primario dello studio era la sopravvivenza libera da progressione, valutata da un Comitato di revisione indipendente. Gli endpoint secondari comprendevano la sopravvivenza globale e il profilo di sicurezza.

Dopo un follow-up mediano di 50 mesi; la sopravvivenza mediana globale è stata raggiunta per le pazienti che hanno ricevuto il regime con Pertuzumab.

Il profilo di sicurezza di Pertuzumab in questa analisi è risultato conforme a quello osservato in precedenza nello studio CLEOPATRA, compresa la sicurezza cardiaca a lungo termine.
Non sono stati osservati nuovi eventi di sicurezza e i risultati relativi alla sopravvivenza globale di questa ultima analisi sono stati omogenei nei vari sottogruppi di pazienti.

Il rischio di mortalità è stato ridotto del 32% per le pazienti che hanno ricevuto il regime con Pertuzumab rispetto a coloro che hanno ricevuto Trastuzumab e chemioterapia ( hazard ratio, HR=0.68, 95% CI 0.56-0.84, p=0.0002 ).

Il miglioramento della sopravvivenza mediana libera da progressione maggiore di 6 mesi è stato mantenuto con un follow-up più lungo ( PFS mediana di 18.7 mesi per le pazienti che hanno ricevuto Pertuzumab, Trastuzumab e Docetaxel contro 12.4 mesi per coloro che hanno ricevuto Trastuzumab e Docetaxel).

Gli eventi avversi più comuni riscontrati nel braccio di trattamento con Pertuzumab sono stati diarrea, eruzioni cutanee, infiammazione delle mucose, mal di testa, infezione del tratto respiratorio superiore, prurito, conta leucocitaria bassa con febbre, pelle secca e spasmi muscolari.
Gli eventi avversi più comuni di grado 3-4 sono stati: neutropenia, neutropenia febbrile e leucopenia.

Pertuzumab in combinazione con Trastuzumab e Docetaxel è approvato negli Stati Uniti e nell'Unione Europea per il trattamento del tumore alla mammella metastatico HER2-positivo precedentemente non-trattato. ( Xagena_2014 )

Fonte: Roche, 2014

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